Outcomes of allogeneic stem cell transplantation among patients with acute myeloid leukemia presenting active disease: Experience of a single European Comprehensive Cancer Center / Resultados do transplante alogênico de células-tronco em doentes com leucemia mieloide aguda com doença ativa: experiência de um único Centro Oncológico Europeu

Summary Introduction: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) representes a potentially curative approach for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML). We report the outcome of relapsed/refractory AML patients treated with ASCT. Method: A retrospective cohort from 1994 to 2013 that included 61 patients with diagnosis of relapsed/refractory AML. Outcomes of interest were transplant-related mortality (TRM), incidence of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), relapse incidence, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Statistical significance was set at p<0.05. Results: The median age was 61 years (range 1 to 65). The cumulative incidence of 90 days, 1 year, and 3 years TRM were 60%, 26.7%, and 13.3%, respectively (p<0.001). The incidence of relapse was 21.7% at 1 year, 13% at 3 years, and 8.7% at 5 years. Median OS was estimated to be 8 months (95CI 3.266-12.734) and median PFS, 3 months (95CI 1.835-4.165). Conclusion: In our cohort, TRM in first years after ASCT remains considerable, but ASCT in this setting seems to be a good choice for AML patients with active disease. However, novel approaches are needed to reduce TRM and relapse in this set of patients.

Resumo Introdução: o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH-alo) representa uma abordagem potencialmente curativa para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recorrente ou refratária. Nosso trabalho apresenta o resultado de pacientes com recaída ou doença refratária tratados com TCTH-alo. Método: coorte retrospectiva incluindo 61 pacientes de 1994 a 2013 com diagnóstico de recidiva/LMA refratária. Os desfechos de interesse foram mortalidade relacionada ao transplante (MRT), incidência da doença aguda e crônica do enxerto contra hospedeiro (DECH), incidência de recaídas, sobrevida livre de progressão (PFS - progression-free survival) e sobrevida global (SG). A significância estatística foi considerada para p<0,05. Resultados: a média de idade foi de 61 anos (variação de 1 a 65). A incidência cumulativa de 90 dias, 1 ano e 3 anos de MRT foram de 60%, 26,7% e 13,3%, respectivamente (p<0,001). A incidência de recaída foi de 21,7% em 1 ano, 13% em 3 anos e 8,7% em 5 anos. A SG mediana foi estimada em 8 meses (IC 95% 3,266-12,734) e a mediana de PFS, em 3 meses (IC 95% 1,835-4,165). Conclusão: em nossa coorte, MRT no primeiro ano após o transplante permanece considerável, mas TCTH-alo nesse cenário parece ser uma boa opção para pacientes com LMA ativa. No entanto, novas abordagens são necessárias para reduzir MRT e recaída nesse conjunto de pacientes.

Ajuste de intensidad para el trasplante hematopoyético alogénico en leucemia aguda / Intensity adjustment of hematopoietic alogeneic transplantation in acute leukemia

Background: The intensity of conditioning chemotherapy and radiotherapy in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies according to several factors including the patient’s age, pre-existing conditions and performance status. Myeloablative conditioning (MA) increases transplant related mortality and reduces survival in older patients. Reduced intensity conditioning (RIC) is a good option for these patients. Aim: To report our experience with HSCT in patients of different ages with acute leukemia. Material and Methods: Retrospective analysis of 115 allogeneic HSCT performed in patients with acute myeloid or lymphoblastic leukemia. Results: We analyzed the cohort of patients in groups according to age at transplantation: younger than 40 years (n = 74), 41 to 50 years (n = 25) and older than 51 years of age (n = 16). Overall survival (OS), Disease free survival (DFS) and relapse at five years were similar in both groups of patients younger than 50 years (OS 40 and 44% respectively, DFS 38 and 42% respectively and relapse 40% and 34% respectively, p = NS). Patients over 51 years had a five years OS of 12%. However when we analyzed those patients by date and conditioning we found that patients who were treated with MA regimens in the first decade of the transplant program (before 2000) had lower OS compared to those treated after 2000 with RIC (five years OS 49% and 12% respectively, p < 0.01). No significant differences in terms of OS, recurrence or incidence of graft-versus-host disease were found when comparing groups under 40 years, between 41 and 50 years and older than 51 years treated only with RIC. Conclusions: RIC provides the possibility of HSCT in older patients with rates comparable to those obtained in younger patients successfully treated with MA conditioning.

Evaluation of early hospital discharge after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia

CONTEXT AND OBJECTIVE: The increasing number of patients waiting for bone marrow transplantation in our service led to the implement of an early hospital discharge program with the intention of reducing the interval between diagnosis and transplantation. In this study we analyzed the results from early discharge, with outpatient care for patients with chronic myeloid leukemia who underwent allogeneic bone marrow transplantation. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at the Bone Marrow Transplantation Unit of Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. METHODS: We compared clinical outcomes within 100 days post-transplantation, for 51 patients with chronic myeloid leukemia (CML) who received partially outpatient-based allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and the results were compared with a historical control group of 49 patients who received inpatient-based hematopoietic stem cell transplantation. RESULTS: There were significantly fewer days of hospitalization (p = 0.004), Pseudomonas-positive cultures (p = 0.006) and nausea and vomiting of grade 2-3 (p < 0.001) in the outpatient group. There were no significant differences in mortality between the groups and no deaths occurred within the first 48 days post-transplantation in the outpatient group. CONCLUSIONS: This partially outpatient-based hematopoietic stem cell transplantation program allowed an increased number of transplantations in our institution, in cases of CML and other diseases, since it reduced the median length of hospital stay without increasing morbidity and mortality.

CONTEXTO E OBJETIVO: O número crescente de pacientes com indicação de transplante de medula óssea levou à implantação da alta hospitalar precoce em nosso serviço, com o intuito de reduzir o intervalo entre o diagnóstico e o transplante. Neste trabalho, avaliamos os resultados da alta precoce, com acompanhamento ambulatorial dos pacientes submetidos ao transplante de medula óssea alogênico portadores de leucemia mielóide crônica. TIPO E ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo, realizado no Serviço de Transplante de Medula Ossea do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Foram avaliados os resultados do transplante de medula óssea alogênico, de doadores aparentados, até o dia 100 pós-transplante, de 51 pacientes portadores de leucemia mielóide crônica que receberam alta precoce, antes da pega medular. Os resultados foram comparados com o controle histórico constituído por 49 pacientes que receberam alta somente após a pega medular. RESULTADOS: Houve significativamente menos dias de hospitalização (p = 0,004), culturas positivas para Pseudomonas sp. (p = 0,006) e náusea e vômitos graus 2-3 (p < 0,001) no grupo de alta precoce. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto à mortalidade e não ocorreu nenhum óbito até o dia 48 pós-transplante no grupo de alta precoce. CONCLUSÕES: O programa de alta precoce permitiu aumento do número de transplantes em leucemia mielóide crônica e outras doenças em nosso serviço, com redução do número de dias de internação hospitalar sem aumento da morbidade ou da mortalidade.

Estudo comparativo da rejeição do transplante vascularizado do membro inferior homógeno submetido a três diferentes protocolos de imunossupressão: estudo experimental em ratos / Immunossupression enhances rat hindlimb transplants survival: differences among FK508-longe course: FK506-short course; and cyclosporine A plus metilprednisone protocols

Foi realizado o estudo comparativo do efeito imunossupressor de três tratamentos, utilizando-se a combinação de ciclosporina A e metilprednisolona, um ciclo curto e um ciclo longo de FK506 por 12 semanas no transplante de membro inferior entre ratos Sprague-Dawley e Wistar. O tempo médio de instalação da rejeição foi de 6,6 dias nos animais que não receberam imunossupressão, 34 dias nos que receberam ciclosporina A e metilprednisolona, 58 dias para os que receberam FK506 em ciclo curto e 77.75 para os que receberam FK506 em ciclo longo. Os grupos que receberam FK506 apresentaram tempo prolongado de sobrevivência do transplante. /The immunosuppressive effect of combined therapy using cyclosporine A and metilprednisolone, a short course and a long course of FK506 for 12 weeks in a Sprague-Dawley/Wistar rat limb allotransplantation model was tested. 36 right hindlimb transplantations were performed. Median time for onset of rejection was 6,6 days in animals without immunosuppression, 34 days receiving cyclosporine A and metilprednisolone, 58 days receiving FK506 short course and 77.75 days in the long course group. The FK506 groups presented survival time of the allograft longer than the cyclosporine A and metilprednisolone, and the FK506 long course was the most efficient among the three treatments preventing rejection. The mortality of the animal was increased in the cyclosporine A and metilprednisolone compared to the FK506 groups...

Rat allotransplantation of epigastric microsurgical flaps: a study of rejection and the immunosuppressive effect of cyclosporin A

The rejection of allotransplantation of epigastric microsurgical flaps and the effect of immunosuppression have been studied in 58 rats. Three sets of experiments were planned: (1) Wistar Furth isogenic donors and receptors (control set); (2) Brown Norway donors and Wistar Furth receptors (rejection set); and (3) Brown Norway donors and Wistar Furth immunosuppressed receptors (cyclosporin A set). Cyclosporin A (10 mg/kg/d) treated rats had a transplantation survival rate of up to 30 days: 83.3 percent among isogenic animals and 60 percent among allogeneic. There was 100 percent rejection by the 9th day after the transplantation in allogeneic non-immunosuppressed rats. Biopsies embedded with historesin were taken from the flap and normal contralateral skin (used as control) on the 3rd, 7th, 15th, and 30th days after the surgery. A quantitative study of infiltrating lymphocytes in the flaps, with and without cyclosporin A, was done by evaluating the local inflammatory infiltrate. A significant increase in the number of lymphocytes among the rejection and immunosuppressed groups was seen, as compared to the isogenic set. Local lymphocytosis in allogeneic non-immunosuppressed transplantations reached its highest level on the 3rd day after surgery, before gross findings of rejection, which could only be seen by naked eye on the 5th or 6th day. Therefore, we conclude that cyclosporin A is effective in preserving allogenic transplantation in rats. Biopsies of transplanted areas may contribute to earlier diagnosis of the need for immunosuppressive therapy.

Complicaçöes em transplante alógeno microcirúrgico de membro (tecido composto), em ratos / Complications in allogeneic microsurgical transplantation of a limb (composite tissue), in rats

OBJETIVO: Analisar as complicaçöes pós-operatórias dos transplantes microcirúrgicos alógenos de membro, bem como determinar fatores associados à toxicidade das drogas. MÉTODO. O estudo foi realizado entre combinaçöes de maior histocompatibilidade, utilizando 39 ratos Brown-Norway (doadores) e 78 ratos Fischer 344 (receptores), submetidos ao transplante microcirúrgico alógenode membro e ao tratamento imunossupressor com ciclosporina e RS-61443. RESULTADOS. Um (1/78: 1,28 por cento) foi sacrificado devido à trombose; dois (2/78:2,56 por cento) por enterite; um (1/78:1,28 por cento) devido à autofagia e oito (8/78:10,42 por cento) morreram por causa indeterminada. CONCLUSÄO. Dentre os 78 (78/78:100 por cento) ratos submetidos ao transplante alógeno microcirúrgico de membro, 12 (15,5 por cento) ratos morreram ou foram sacrificados devido às complicaçöes pós-operatórias agudas näo relacionadas à rejeiçäo, toxicidade dos agentes imunossupressores ou infecçäo oportunista

Trasplante de médula ósea en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas / Allogenic bone marrow transplantation in patients with malignant hematological diseases

We have treated 28 patients (pts) with malignant hematological diseases with allogenic bone marrow transplantation (BMT). 18 pts had acute lymphoblastic (ALL) and non lymphoblastic leukemia (ANLL), 5 chronic myeloid leukemia (CML), 2 severe aplastic anemia (SAA), 1 myelodisplasia, 1 Fanconi's anemia and 1 advanced Non Hodgkin's lymphoma. All but three received the graft from HLA identical sibling donors. We used conditioning with total body irradiation and chemotherapy (cyclophosphamide, cytarabine and etoposide) in 17 pts and chemotherapy alone in 11.24 pts had a full hematological recovery 18 to 25 days post BMT. 15 pts died after BMT as a consequence of toxicity or early infection (4), graft failure (2), graft vesus host disease (4) or relapse (5). Actuarial event free survival for the group with favorable prognosis (SAA, ALL and ANLL in first or second remission and CML in chronic phase) is 57 percent at 36 months. Allogeneic BMT is an effective and feasing therapeutic procedure for selected patients with hematological malignancies

Substituiçäo da valva mitral por aloenxerto valvar aórtico preservado em glutaraldeído / Mitral valve substitution with glutaraldehyde preserved aortic allograft

No período de setembro de 1984 a dezembro de 1992, 145 pacientes selecionados foram submetidos a substituiçao isolada de valva mitral, utilizando-se valvas aórticas de cadáver obtidas durante autopsia, processadas em glutaraldeído e montadas em suporte flexível de Celcon recoberto com Dacron. Os pacientes apresentavam idade média de 22,5 anos, variando de 5 a 77 anos e 79 (54,5 por cento) pacientes tinham idade igual ou inferior a 15 anos. Operaçoes cardíacas prévias haviam sido realizadas em 26 (18 por cento) pacientes e 20 (13,8 por cento) deles eram portadores de biopróteses de porco, pericárdio bovino ou dura-máter calcificadas. A mortalidade hospitalar (30 dias) foi de 3 (2,1 por cento) pacientes. A evoluçao tardia coletou 709 pacientes-ano de seguimento total, correspondendo a um seguimento médio de 5 anos por paciente e máximo de 9 anos e 5 meses. Segmento completo foi obtido em 130 (91,5 por cento) pacientes e parcial nos 12 pacientes restantes. Complicaçoes relacionadas ao aloenxerto ocorreram em 48 pacientes, incluindo a fibrocalcificaçao, tromboembolismo, endocardite e escape para-valvar, correspondendo a uma incidência de 6,8 mais ou menos 0,9 por cento por paciente-ano. A fibrocalcificaçao levando a disfunçao valvar representou a principal complicaçao, presente em 37 pacientes com incidência de 5, 2 por cento mais ou menos 0,8 por cento por paciente-ano. Todos os casos de calcificaçao ocorreram em pacientes com idade igual ou inferior a 15 anos, com um intervalo médio entre o implante valvar e a calcificaçao de 46 meses, variando de 14 a 100 meses. Reoperaçoes foram realizadas em 44 pacientes com substituiçao da alobioprótese em 39, representando uma incidência de reoperaçoes de 6,3 por cento mais ou menos 0,9 por cento por paciente-ano e uma incidência de substituiçao da alobioprótese de 5,5 por cento mais ou menos 0,9 por cento por paciente-ano. A principal causa da reoperaçao foi a calcificaçao, presente em 36 aloenxertos, sendo as outras caudas representadas pela endocardite, escape para-valvar e insuficiência aórtica em valva natural. Ocorreram 15 óbitos tardios, representando uma mortalidade tardia de 2,1 por cento mais ou menos 0,5 por cento por paciente-ano, porém apenas 3 óbitos estavam relacionados diretamente à alobioprótese, 10 à doença cardíaca (ICC, miocardiopatia e morte súbita) e 2 a outras causas (tuberculose e diabetes). A sobrevida atuarial em 10 anos foi de 82,9 por cento mais ou menos 4,8 por cento. A sobrevida atuarial em 10 anos livre de disfunçao valvar devido a fibrocalcificaçao foi de 62,1 por cento mias ou menos 8,4 por cento sendo de 100 por cento para pacientes acima de 15 anos e 34,2 por cento mais ou menos 11,2 para pacientes com idade igual ou inferior a 15 anos. Embora a fibrocalcificaçao tenha representado a principal complicaçao tardia ocorrida com as alobiopróteses levando a disfunçao valvar e representando a principal indicaçao para reoperaçoes no grupo pediátrico, sua incidência foi significativamente menor que a incidência relatada na literatura para pacientes pediátricos portadores de xenobiopróteses.

Transplante pulmonar experimental / Unilateral lung transplant experimental

Se realizaron 21 transplantes pulmonares unilaterales en perros, divididos en tres grupos: 1) autotransplante sin sobrevida, 2) autotransplante y 3) homotransplante. Se anastomosaron la arteria pulmonar, una porción de pared de aurícula izquierda con las venas pulmonares y el bronquio, cuya sutura fue cubierta con epiplón en 4 animales, con grasa pericárdica en 2 y no fue cubierta en 3. Los hallasgos post-operatorios se corresponden en general con los mencionados en la literatura. No se observó relación entre la cicatrización de la sutura bronquial y el uso o tipo de cobertura utilizada para la misma

Experiencia con trasplante cardiaco en el Centro Cardiovascular Colombiano, Clinica Santa Maria / Experience with heart transplantation in Centro Cardiovascular Colombiano, Clinica Santa Maria

Se presenta la experiencia con los primeros 4 pacientes sometidos a trasplante cardiaco en Colombia y se hace una revision somera de la historia, indicaciones y manejo de la inmunosupresion de las infecciones (citomegalovirus y aspergilosis pulmonar) que fueron causa de la muerte del segundo paciente y que son consecuencia directa del tratamiento inmunosupresor, que inicialmente es intenso para evitar el rechazo. El cuarto paciente murio en forma sorpresiva al 9o dia post operatorio, posiblemente por efecto neurotoxico asociado a la administracion de ciclosporina. Los otros dos pacientes con 10 y 2 meses de trasplante, estan en perfectas condiciones. El primero goza de vida activa y utiliza la ciclosporina A y prednisona, como regimen inmunosupresivo. El tercero toma ciclosporina A, azatioprina y prednisona y se encuentra en un proceso normal de recuperacion y rehabilitacion.